“阿片”美国每6.5分钟就有一人死于阿片药物过量，三年以来致死人数翻两番

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来源：DeepTech深科技

本周，我一直在思考美国人的阿片类药物成瘾问题。统计数字令人震惊。自 2010 年以来，在美国，阿片类药物过量致死人数几乎翻了两番。2022 年，有 8 万多美国人死于阿片类药物过量，相当于每六分半钟就有一人因此死亡。

阿片类药物成瘾是一种特别难以治疗的疾病，但我们确实有安全有效的药物来应对它。这些药物有助于抑制戒断症状，减少非法阿片类药物的使用，并帮助人们继续接受治疗。它们还降低了因服药过量而死亡的风险。然而，近期发表的一项研究论文表明，只有五分之一的阿片类药物使用障碍患者（成瘾者）服用了这些药物。

显然，我们需要做得更好。这意味着改善治疗，但也意味着找到控制疼痛的替代方法，这是一项极其困难的工作。

最近发表的一项研究论文表明，总部位于波士顿的生物技术公司 Vertex 研发的化合物 VX-548 可能有些进展。VX-548 是一种旨在缓解手术后疼痛的药物。在拇囊炎切除或腹部除皱手术后，最高剂量的该化合物比安慰剂更能缓解疼痛。在这个经常出现坏消息的领域，难得见到一个这样的好消息。

疼痛的治疗是很复杂的，因为疼痛本身很复杂。医生根据疼痛的持续时间（急性和慢性）以及疼痛的开始时间对疼痛进行分类。有些疼痛是从身体损伤开始的，比如割伤、烧伤、骨折和肿瘤。

我们身体中的感觉神经（神经元）检测损伤并向大脑发送疼痛信号。一些疼痛，如糖尿病神经损伤引起的刺痛和灼烧，始于神经元本身的损伤。

阿片类药物，海洛因、吗啡、芬太尼和其他所有药物，通过掩盖疼痛发挥作用。它们与大脑和脊髓中的受体结合，引发一系列有助于阻断疼痛信号的反应。处方阿片类药物在某些情况下对缓解疼痛非常有效。

但它们不仅能止痛。激活阿片受体也会引发多巴胺的分泌，这会让我们感到愉悦。但这种感觉不会持续很久。一个人服用得越多、越久，想获得同样快感所需的剂量就越大。这就是为什么这些药物总是被滥用的。

当然，非阿片类止痛药也存在，比如布洛芬、阿司匹林、对乙酰氨基酚（泰诺）和萘普生钠。你可能熟悉其中的几个名字，因为它们可以在药店轻易买到。它们不会引发多巴胺释放，也不会像阿片类药物那样成瘾，但这些药物有一些严重的副作用，包括溃疡、出血、心脏问题等等。

大多数（对乙酰氨基酚除外）属于非甾体抗炎药（NSAIDS，Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）。顾名思义，它们针对体内炎症，阻断导致我们感到疼痛的化学物质的产生。但它们对许多其他类型的疼痛不起作用。

开发新型止痛药的努力遇到了许多障碍。在 2022 年，Regeron 公司停止了一种治疗骨关节炎和慢性背痛的化合物的开发；美国伊利诺伊州生物技术公司 Aptinyx 的一项实验性疼痛疗法，在一项帮助纤维肌痛患者的试验中宣告失败；美国加州 Acadia 公司报告称，其化合物在接受拇囊炎切除手术的患者中的表现并不比安慰剂好。

2021 年，礼来公司和辉瑞公司停止了坦珠单抗的开发，坦珠单抗是一种治疗骨关节炎患者疼痛的单克隆抗体。我们很难搞清楚每次失败的具体原因，这使得我们很难找到最佳的前进道路。

Vertex 的新化合物是一类针对痛觉神经钠通道的药物的一部分。耶鲁大学研究疼痛的神经学家斯蒂芬·沃克斯曼（Stephen Waxman）将其描述为驱动神经冲动产生的“微小分子电池”。一些钠通道阻滞剂已经存在，例如麻醉剂利多卡因。

但由于它们阻断了所有的钠通道，甚至是心脏细胞和大脑中的关键通道，因此通常只能作为局部麻醉剂使用。

VX-548 靶向一种名为 Nav1.8 的特定通道，该通道仅在痛觉神经元上发现。这意味着它可以广泛作用于全身的这些神经元，而不会阻断心脏或大脑的功能。

而且它不会激活阿片受体，也不会触发多巴胺的释放，这可以在减轻疼痛的同时避免生成让人成瘾的快感。

该药物的第二阶段试验招募了腹部除皱或拇囊炎切除后出现中度至重度疼痛的患者，要求服用止痛药的患者被随机分入几组中的一组。

一些参与者服用了 VX-548（三种剂量水平中的一种），一些人服用了安慰剂，另一些人则服用了含有氢可酮（一种阿片类药物）的药物。与其他组相比，服用最高剂量 VX-548 的患者疼痛减轻程度更大。

针对这项研究的一条评论指出，该化合物的效果“很小”。但整体结果令人兴奋，部分原因是寻找非阿片类止痛药的成功率已经很低了。

沃克斯曼在接受《新英格兰医学杂志》采访时表示：“我们在人类身上进行的一项临床研究表明，你可以靶向其中一种外周钠通道，减轻人类受试者的疼痛，而不会产生副作用。我看到我们正处于新一代止痛药在人类身上使用的第一阶段。”

我们真心希望如此。

支持：Ren

排版：罗以

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