“致幻剂”《自然》：重启大脑学习窗口期！科学家发现，致幻剂可以将大脑重置为年轻的状态，使其能接受新信息

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在大脑发育的某一个时期，神经系统对行为学的相关刺激表现出高度敏感，突触、回路和行为改变的可塑性增强，更容易从环境中学习。这个特定的时间窗口被科学家称为“关键期”，一般出现在哺乳动物的幼年时期。

说到对神经系统的影响，致幻剂当然是科学家们研究的重点之一。致幻剂的种类繁多，虽然都具有神经活性，但是不同药物的生化途径和作用机制并不完全相同。3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA）属于“共情类”致幻药物，急性主观效应具有明显的亲社会性。

在2019年的一项研究中[1]，约翰霍普金斯大学的Gül Dölen和她的研究团队发现MDMA竟然可以重新打开小鼠的大脑社会奖励学习的“关键期”，使成年小鼠恢复年轻时的社交学习状态。

一种具有“亲社会性”的致幻药物，重新打开大脑“社会性”的大门，听上去也挺般配。但是接下来的研究中，Gül Dölen发现，不止MDMA，其他不具备“亲社会性”的致幻剂，也可以使小鼠大脑的关键期重启！

重新打开社会奖励学习关键期，竟然是致幻剂的共！同！特！性！

并且，在小鼠身上观察到的关键期重启的时间，与人类报告的致幻剂急性主观影响的持续时间呈正比。

研究发表在本周的《自然》杂志上[2]。

研究人员使用社交条件位置偏好（sCPP）实验来检查小鼠的社会奖励学习能力。对成年雄性小鼠腹腔注射致幻剂，48小时后依次进行社交条件反射（合笼喂养）和隔离条件反射（单独喂养）训练（根据笼子里的垫料不同区分两种条件），之后将小鼠放进有透明隔板的活动箱中，记录小鼠在不同垫料隔间停留的时间。

比起成年小鼠，幼年小鼠表现出更强的社会学习偏好，更喜欢呆在有合笼喂养垫料的隔间里。随着小鼠年龄增长，亲社会偏好也逐渐降低。MDMA注射可以恢复小鼠的社交学习能力。

不止MDMA，麦角酸二乙酰胺（LSD）、裸盖菇素、氯胺酮、伊玻盖因等致幻剂都可以使成年小鼠表现出社会奖励学习偏好，并呈现出剂量依赖性。这说明除了共情类致幻剂，其他致幻剂也能够重新开启小鼠的大脑关键期。

裸盖菇素处理增加小鼠社交学习偏好

当然，不同致幻剂的急性主观效应的持续时间和治疗反应的持久性并不相同。对人类来说，氯胺酮的急性主观效应大约持续30-120分钟，抗抑郁作用可以持续约1周；相比之下，裸盖菇素和MDMA的急性主观效应大约持续3-6小时，LSD大约持续8-10小时，伊玻盖因可以达到36-72小时。

对于小鼠来说，就是不同致幻剂作用下，大脑关键期窗口重新开放的时间长短不同。MADA和裸盖菇素诱导关键期重新开放约2周，LSD诱导重新开放约3周，伊玻盖因诱导重新开放约4周。

而将这些时间与致幻剂对小鼠的急性主观效应时间进行对比，会发现二者之间曲线基本一致。

人类急性主观效应的持续时间与小鼠关键期开放状态的持续时间成正比

研究人员对致幻剂处理前后、关键期开启或关闭状态下的小鼠大脑样本进行了RNA测序，发现了65个具有显著表达差异的基因，这些基因与内皮发育、血管生成调控、血管发育等有关。进一步分析发现，社会奖励学习关键期的开启和关闭可能与细胞外基质的转录调节有关。虽然各种致幻剂的作用靶点不同，但是触发了相同的下游信号反应。

哈佛大学的神经学家Takao Hensch认为这项研究在寻找致幻剂的生物机制方面是“开创性的”，“给了我们希望，关键期并非不可逆”。但是，也有人并不看好致幻剂这把“万能钥匙”，加利福尼亚大学戴维斯分校的David Olson认为这些东西可能正在改变大脑某些部位神经元的物理连接，而不是诱导神经元再生[4]。

在作者看来，既然社会奖励学习关键期可以重启，那别的关键期同样也有重启的可能。在她的设想中，致幻剂或许可以帮助延长中风患者从物理治疗中的受益时间。就，运动系统的关键期，怎么就不能重启呢？

参考文献：

[1] Nardou R, Lewis E M, Rothhaas R, et al. Oxytocin-dependent reopening of a social reward learning critical period with MDMA[J]. Nature, 2019, 569(7754): 116-120.

[2] https://www.nature.com/articles/s41586-023-06204-3

[3] https://hub.jhu.edu/2023/06/14/psychedelic-drugs-reopen-critical-periods/

[4] https://www.nature.com/articles/d41586-023-01920-2

来自： 奇点网

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