“盼盼”科学家分离出广谱中和抗体，可抵御三种致命性人类冠状病毒

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来源：DeepTech深科技

斯克里普斯研究所博士后研究员周盼盼、宋戈、刘合军为该论文的共同第一作者。

斯克里普斯研究所伊恩·A·威尔逊（Ian A. Wilson）教授、丹尼斯·R·伯顿（Dennis R. Burton）教授和雷埃斯·安德拉比（Raiees Andrabi）研究员，美国北卡罗来纳大学教堂山分校拉尔夫·S·巴里克（Ralph S. Baric）教授和丽莎·E·格拉林斯基（Lisa E. Gralinski）助理教授为论文的共同通讯作者。

据周盼盼介绍，这项研究开始于 2021 年初。

由于并非所有的新冠感染者或者疫苗接种者体内都会产生针对 S2 螺旋茎的广谱中和抗体，因此在研究初期最重要和最为关键的一环是选择合适的样本进行抗体分离。

该团队与医院合作，取得了一些人类外周血单个核细胞样本（PBMC），其中包括感染新冠康复者样本、康复之后再打新冠疫苗的样本以及只打了新冠疫苗的样本。

他们通过进一步研究发现，在那些康复之后再打疫苗的样本中更容易产生针对 S2 螺旋茎的抗体。所以，该团队使用两种不同的探针（SARS 和 MERS 的刺突蛋白 spike）对这些样本进行抗原特异性的 B 细胞分选。

“我们分选出了三百五十多个双阳性的 B 细胞，并从中得到了 40 个纯化的针对 S2 螺旋茎的抗体。”周盼盼表示。

针对这 40 个抗体，该团队进行了一系列细致化的分析，包括表位分析、结构分析、抗体 DNA 序列分析以及其在动物体内的保护性分析等。

事实上，由于疫情的紧迫需要性，近几年关于新冠的相关研究异常火热，且对时效性要求较高，需要快速产出结果，并转化到现实中使用，以便更好地控制新冠疫情。

因此，在周盼盼看来，研究过程中最为难忘的事情体现在对时间的分秒必争上。“在做这项研究期间，我们每天早上七八点钟开始工作，晚上十一二点结束，就这样坚持了好几个月，最终才获得了理想的结果。”他说。

目前，该团队正在针对 S2 螺旋茎设计免疫原，并尝试探究该免疫原是否能够成功地在动物体内，尤其是猴子体内诱导出广谱抗抗β冠状病毒中和抗体。

“如果能够成功地诱导出针对该表位的抗体，就说明这个免疫原具有一定的前景，可以进行临床实验。如果在人体内也能获得成功，那我们今后可能就不会再害怕类似新冠病毒这样的大流行发生了。”周盼盼说。

参考资料：

1. G., Song. W., He. S., Callaghan. et al. Cross-reactive serum and memory B-cell responses to spike protein in SARS-CoV-2 and endemic coronavirus infection. Nature communications, 12(1), 2938. https://www.nature.com/articles/s41467-021-23074-3

2. P., Zhou, M., Yuan, G., Song. et al. A human antibody reveals a conserved site on beta-coronavirus spike proteins and confers protection against SARS-CoV-2 infection. Science Translational Medicine 14, 637（2022）. https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abi9215

3.P., Zhou, G.,Song, H., Liu, M.,Yuan. et al. Broadly neutralizing anti-S2 antibodies protect against all three human betacoronaviruses that cause deadly disease. Immunity 56,3,669-686.e7（2023）. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1074761323000791#cebib0010

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