“染色体”英媒：科学家开发出“更温柔”的CRISPR技术

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参考消息网8月31日报道 据英国《新科学家》周刊网站7月1日报道，基因组编辑技术“规律间隔成簇短回文重复序列”（CRISPR）的一种新形式可以提供更准确的方式来修改引起遗传疾病的突变。人们在果蝇身上对这种方法进行了测试。该技术把果蝇从另一位亲代那里继承来的相应染色体用作模板，以修复染色体上的基因突变。

报道称，CRISPR技术通常与一种名叫Cas9的蛋白质配合工作。这种蛋白质充当分子剪刀，以在目标序列位点上剪断DNA分子的两条链。这可以让新的DNA序列被插入切口之间，以取代突变的基因。

然而，这种插入通常只对不到10%的细胞有效，而且插入可能发生在不正确的基因组区域或脱靶区域。

现在，生物学家伊桑·比尔和安娜贝尔·吉夏尔及其同事开发了一种新形式的CRISPR，能够更有效地将正确的DNA序列插入突变位置，并减少脱靶效应。

比尔说：“这项新技术给我留下了深刻印象。总的来说，以现有的CRISPR技术，你必然会担心大约1%的编辑是错误或脱靶的。我想说，就我们的系统而言，发生错误或脱靶的可能性大概是万分之一。”

报道指出，这种方法使用了一种名为“切口酶”的Cas9酶的变体，这种酶只会剪断DNA双螺旋结构中的一条链。比尔说：“我们发现，‘温柔’地切断DNA的一条链比打断双链更有效。”

研究人员在果蝇身上测试了这种方法，这些果蝇的基因突变使它们的眼睛变成白色而不是红色。研究者发现，切口酶系统在多达65%的细胞中纠正了眼睛颜色变异，令果蝇的眼睛呈现红色。使用Cas9的标准CRISPR技术在30%的细胞中纠正了这种变异，使得果蝇的每个眼睛都有一个小红斑。

吉夏尔说：“这真是一个令人难以置信的时刻。我们知道，我们发现了非常了不起的东西。”

该研究团队没有引入额外的DNA片段来作为细胞纠正染色体突变的模板，而是以从另一位亲代那里继承来的另一条染色体作为模板。

通常认为，利用另一条相应染色体修复一条染色体的DNA是不可能的。但最近的一些发现显示，在某些尚未辨明的特别情况下，偶尔也会发生这种情况。

比尔说：“有越来越多的证据表明，如果让哺乳动物细胞中的一条染色体受损，它会以某种方式征用另一条染色体。然后，断裂的区域就会从另一条染色体那里获得一个‘创可贴’。”

他说：“我们的确不明白这是如何实现的。这项工作的一个令人兴奋的部分是，它开辟了发现相关整套组件的途径，这些组件将实现这种新类型的修复。”

如果事实证明这种方法对人类有效，那么它有可能修复任何同疾病相关的基因突变，只要另一条染色体上具备一个健康的副本。这意味着，它无法修复男性X染色体上的变异，因为男性的这条性染色体没有第二个副本。对于两条染色体上都有相同的疾病相关突变的人，这种技术也不会奏效。

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