“小体”MIT博士揭秘STING蛋白新功能，打开感知危险的新方式

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来源：DeepTech深科技

免疫系统一直是生物研究的最活跃领域之一。其一，是因为它和人类健康息息相关。其二，是因为生物系统与周遭病原菌的“军备竞赛”所创造的既多样又复杂精细的免疫系统，对于进化规律和生物工程有着较强的启发。

在人类的免疫系统之中，感知双链 DNA 以及细菌入侵危险信号的 STING 蛋白，是一种兼顾进化保守性和创新性的独特蛋白。在结构上，人和细菌的 STING 有着相似的配体结合区。但是，人源 STING 具有功能未知的独特跨膜区域。

在功能上，人源 STING 的激活能够进而激活多种下游反应。但是，除了针对干扰素的诱导之外，对于非经典自噬和炎症小体等其他下游通路激活原理，人们依旧不甚清楚。

在一些前人工作的启发之下，MIT 刘炳旭博士和所在团队，发现由 STING 诱导的非经典自噬和炎症小体，都是由 STING 引起的氢离子外流所引起的。

下一步，刘炳旭将加入美国华盛顿大学大卫·贝克（David Baker）课题组学习蛋白质设计。其表示：“读博期间我在研究生物进化过程时，在获得新能力去应对新挑战的同时，也意识到了原装系统的局限。自然进化依靠于已有模版进行组装突变，在十亿年的尺度上创造了令人叹为观止的复杂机器，但是对日新月异的人类社会的新需求，速度远远不够。随着理性设计功能的愈发增强，希望生物学研究能从解构时代进入建构时代。”

参考资料：

1.Xu et al, Cell, 2019

2.Chen et al，Nature, 2018

3.Fischer et al, JCB, 2020

4.Gaidt et al, Cell, 2017

5.Liu, B., Carlson, R. J., Pires, I. S., Gentili, M., Feng, E., Hellier, Q., ... & Hacohen, N. (2023). Human STING is a proton channel.Science, 381(6657), 508-514.

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