“特异性”DNA纳米装置工程化改造T细胞研究获进展

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本报讯 华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室教授叶邦策课题组在DNA纳米系统设计及生物医学应用研究中取得了突破性进展。相关研究成果近日发表于《美国化学会志》。

近些年，CAR-T细胞疗法通过基因工程表达嵌合抗原受体于T细胞表面，实现对肿瘤的特异性杀伤，成为极具前景的肿瘤治疗手段。但CAR-T疗法依然存在基因插入潜在风险，以及脱靶毒性（靶向特异性）和细胞因子风暴（响应强度）等问题。

该研究构建了T细胞膜上的DNA生物纳米杂合衔接系统，应用于工程化改造T细胞实现肿瘤免疫治疗，通过在细胞膜水平重编程T细胞受体，赋予其对肿瘤抗原的特异性识别及肿瘤细胞的特异性杀伤能力。

该衔接系统通过模块组件快速组装，实现靶向性快速转换，降低改造成本，增强疗法的通用性；利用DNA链置换反应的灵活性和可设计性，完成多种抗原的组合识别，提高疗法的识别特异性，同时构筑激活调节开关，实现T细胞可控激活，防范细胞因子风暴等副反应；设计正交衔接组合，实现对不同类型T细胞的分类控制，提高疗效。

研究人员通过荷瘤小鼠模型测试实验评估了衔接系统改造的T细胞临床应用潜力。结果表明，该研究创新性地利用DNA纳米衔接装置改造T细胞表面天然受体，实现了对肿瘤抗原的特异性识别，规避了基因工程手段的潜在风险，改善了T细胞疗法的适用性、安全性和有效性。（张双虎 黄辛）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.2c05903

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