“疫苗”一个疫苗防住所有新冠变异株，可能吗？

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新冠防控热点问题专家权威解答③

◎ 科技日报记者 张佳星

逃逸能力再升级，新冠病毒新变种BF.7来了。世界卫生组织日前发出警示，BF.7几周内或成主流。

我国多地已出现BF.7。有研究认为，它比BA.5多出的新突变帮助它更能逃逸中和抗体，是目前免疫逃逸能力最强的变异株。

新冠病毒一变再变，疫苗激发的中和抗体效力一降再降。针对这一问题，10月13日，中国科学院院士高福在接受科技日报记者采访时表示，这是由于新冠病毒本身的特性造成的。要对付这样的病毒，科学家始终在努力研制安全、有效、可及、可控的高质量疫苗。

“奥密克戎之前，6-8个月出现一个新的主流变异株；奥密克戎之后，2个月左右就会更新主流的奥密克戎子变异株。” 神州细胞集团董事长谢良志表示，新冠病毒变异能力在加强，仅能对付一种毒株的疫苗，很难防住感染。

那么，有没有可能研制出一个疫苗防住所有变异株，让新冠病毒即便是孙猴子也难逃出如来佛的五指山呢？

现在的疫苗效果为什么打了折扣？

“研发疫苗的初心一直是希望能够防感染。”高福说，但大家已经看到新冠病毒确实跟其他病毒不一样，突破感染较明显。

那么，当前疫苗效果遇到多个病毒变异株为什么会“打折扣”？高福解释，当前疫苗设计绝大多数针对病毒表面突起蛋白的顶端（S蛋白的RBD区）设计，而目前看，新冠病毒最善变的也是这个区域。

“只针对RBD区设计的疫苗，有天然不足。”神州细胞集团董事长谢良志也认为，RBD蛋白太小，比全长刺突蛋白的三聚体蛋白分子量小约20倍。病毒变异后，关键表位产生突变，使原始株疫苗针对该表位激发的中和抗体失效，当前疫苗防感染、防传播、防发病效果不够理想。

此外，RBD区的T细胞表位较少，疫苗激发出来的T细胞不够。“T细胞对于免疫也很重要。”谢良志解释，一旦新冠病毒进入人体细胞，有了“根据地”，需要T细胞杀死被感染细胞，“团灭”里面的病毒。同时，免疫记忆、长效免疫也都需要唤醒体内细胞免疫。

以不变应万变，可能吗？

一防多，究竟能不能行？高福说，想要一防多，就需要换一个“靶子”或者多找几个“靶子”激发免疫。多价疫苗、广谱疫苗、通用疫苗都有自身的“一防多”策略。

据国务院联防联控机制科研攻关组介绍，在多价疫苗方面，我国目前已有9款多价疫苗进入临床试验阶段。其中，神州细胞研发的二价和四价重组蛋白疫苗、国药中生研发的三价和四价疫苗进展相对较快，均已开展3期临床试验。

“一个能广谱防多种变异株的疫苗应该是这样的：既能诱导产生针对多种关键突变表位的中和抗体，还能诱导杀伤性T细胞反应。”谢良志说，具体到研发工作上，一切努力都是为了“高仿”出病毒全长S蛋白抗原，使其更逼近天然、更稳定、质量更均一，疫苗就能激活更多的中和抗体和细胞免疫反应。

采用全长S蛋白天然三聚体结构抗原，神州四价疫苗研究数据显示，其激发的中和抗体稀释2000多倍仍具有杀灭奥密克戎活病毒的能力，且诱导出更多的T细胞。

“临床研究表明，单价疫苗、二价疫苗、四价疫苗的广谱性依次增强，有望达到预防现有主流毒株及未来可能出现的多种主流毒株的目标。”谢良志说。

鲜为人知的疫苗“黑科技”

除了做“加法”，将不同的“高仿”毒株抗原集合到一个疫苗中形成多价疫苗，还有一些鲜为人知的先进疫苗研发策略。

“如果我们能制造出一个假的病毒，‘肚子里’没有遗传序列，外面是各种变异株的不同‘刺突’，这样的疫苗就能够以不变应万变。”高福解释，这就是“马赛克”纳米颗粒疫苗。

据介绍，在广谱疫苗方面，科研攻关组围绕“马赛克”纳米颗粒疫苗、S蛋白保守区域抗原疫苗、环状RNA疫苗3种研发策略，正会同有关部门遴选国内优势研发单位，全力推进广谱疫苗的研发工作。

用“马赛克”的手法制造疫苗仍具有很大工艺性挑战。“最大的问题是‘刺突’的占比，疫苗要注射到人体，必须是均一的，打到你身体里和我身体里的疫苗要一样。”高福说，但当前工艺难以控制“颗粒”表面的刺突配比。

另两种疫苗研发策略也为广谱疫苗提供了宝贵的设计思路。比如S蛋白保守区域抗原疫苗就是“换靶”，原来的靶子总是变，那么就换成病毒一直“保守”的部分作为抗原。“理论上可行，但在实际中这一段激发的抗体却很少。”高福说，这个策略也有需要解决的科学问题，尚需持续研发。

好了，关于一个疫苗防住所有新冠变异株，可能吗？就讲到这。